ПИТОМИЙ ВНЕСОК НЕРВОВИХ І ГУМОРАЛЬНИХ МЕХАНІЗМІВ У РОЗВИТОК АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ РІЗНОГО ПАТОГЕНЕЗУ: ПРИ МЕТАБОЛІЧНОМУ ОЖИРІННЯ І АЛКОГОЛЬНІЙ ЗАЛЕЖНОСТІ У ЩУРІВ
Анотація
Резюме. Для подолання гіпертонії у клініці застосовують препарати, які залучують різні механізми пониження артеріального тиску - нервові, гуморальні. Невідомо, чому у різних пацієнтів иі препарати мають різну ефективність. Висувається припущення, що причина в тому, що при гіпертензії різної етіології нервова і гуморальна ланки регуляції артеріального тиску ушкоджуються в неоднаковій мірі. У щурів протягом 4 місяців моделювали хронічну гіпертонію різного патогенезу: при алкоголізмі (п=10) і метаболічному ожирінні (п=10). Емоційний стрес моделювали шляхом введення кофеїну. Потім вводили гіпотензивні препарати різних механізмів дії: конкор кор (блокатор бета.-адренорецепторів), доксазозин (блокатор альфа.-адренорецепторів), престаріум (інгібітор ангіотензин-перетворюючого ферменту) по окремості і на фоні кофеїнового стресу. Реєстрували артеріальний тиск на хвості і частоту серцевих скорочень за допомогою сфігмоманометра. У алкогользалежних щурів інгібітор АПФ престаріум знижав тиск на 17,0±1,5%, а блокатори адренорецепторів - лише на 3,6±0,3 % (конкор кор) і 9,9±0,9 % (доксазозин). На фоні викиду адреналіну, спричиненого кофеїном, ця тенденція зберігалася: престаріум знижав тиск на 22,9±2,0 %, конкор кор - на 9,9±0,9 %, доксазозин - на 12,5±1,1 %. У щурів з ожирінням блокатори адренорецепторів знижали тиск на 20,3±2,2 % (конкор кор) і 12,8±1,0% (доксазозин), а інгібітор АПФ - тільки на 8,2±0,8%. На фоні викиду адреналіну, спричиненого кофеїном, ця різниця зберігалася: конкор кор і доксазозин знижали тиск на 23,8±2,0 % і 19,8±1,8%, відповідно; а престаріум - на 16,0±1,5 %. У контрольних щурів потужність гіпотензивних ефектів була приблизно однаковою для препаратів всіх механізмів дії: і гуморального (престаріум) 10,5±1,0%, і нервового (конкор кор і доксазозин) 8,8±0,7 % і 11,4±1,0%. На фоні кофеїнового стресу співвідношення були такими: 6,6±0,6 %, 1,9±0,2 %, 4,7±0,4 %. Конкор кор завжди спричиняв зниження частоти пульсу, а доксазозин і престаріум - зростання.
Посилання
А.К. Бортникова, Т.И. Панова, В.Н. Казаков // Университет¬ская клиника. — 2013. —Т. 9, № 2. — С. 169-173.
2. Основы компьютерной биостатистики: анализ инфор¬мации в биологии, медицине и фармации статистическим паке¬том MedStat. — Донецк, Издатель Папакица Е.К., 2006. — 211 с. Лях Ю.Е., Бурьянов В.Е, Хоменко В.Н., Панченко О.А.
3. A brain leptin-renin angiotensin system interaction in the regulation of sympathetic nerve activity / A. M. Hilzendeger, D.A. Morgan, L. Brooks, D. Dellsperger, X. Liu, J.L. Grobe, K. Rahmouni, C. D. Sigmund, A. L. Mark // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2012. - Vol. 303, No. 2. - H197-H206.
4. el-Adrenergic Receptor Signaling Activates the Epithelial Calcium Channel, Transient Receptor Potential Vanilloid Type 5 (TRPV5), via the Protein Kinase A Pathway / E. A. E. van der Hagen, K. Tudpor, S. Verkaart, M. Lavrijsen, A. Kemp, F. Zeeland, Renu
J. M. Bindels, J. G. J. Hoenderop // J Biol Chem. — 2014. — Vol. 289, No. 26. - P. 18489-18496.
5. Amanfu R. K. Modeling the Effects of el-Adrenergic Receptor Blockers and Polymorphisms on Cardiac Myocyte Ca2+ Handling / R.
K. Amanfu, J. J. Saucerman // Mol Pharmacol. — 2014. —Vol. 86, No. 2. - P. 222-230.
6. Angiotensin Converting Enzyme 2 Contributes to Sex Differences in the Development of Obesity Hypertension in C57BL/6
Mice / M. Gupte, S. E. Thatcher, С. M. Boustany-Kari, R. Shoemaker,
F. Yiannikouris, X. Zhang, M. Karounos, L. A. Cassis // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2012. - Vol. 32, No. 6. - P. 1392-1399.
7. Angiotensin-converting enzymes and drug discovery in cardiovascular diseases / L. Shi, C. Mao, Z. Xu, L. Zhang // Drug Discov Today. - 2010. - Vol. 15, No. 9-10. - P. 332-341.
8. Anthropometrical parameters and markers of obesity in rats / E.L. Novelli, Y.S. Diniz, CM. Galhardi, G.M. Ebaid, H.G. Rodrigues, F. Mani, A.A. Fernandes, A.C. Cicogna, J.L. Novelli Filho //Lab Anim. - 2007. - No. 41. - P. 111-119.
9. Burnstock G. Cardiac purinergic signalling in health and disease / G. Burnstock, A. Pelleg // Purinergic Signal. — 2015. — Vol. 11, No. 1. - P. 1-46.
10. Burnstock G. Purinergic signalling in endocrine organs /
G. Burnstock // Purinergic Signal. — 2014. — Vol. 10, No. 1. — P. 189—231.
11. Caffeine-Induced Activated Glucocorticoid Metabolism in the Hippocampus Causes Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis Inhibition in Fetal Rats / D. Xu, B. Zhang, G. Liang, J. Ping, H. Кои, X. Li, J. Xiong, D. Hu, L. Chen, J. Magdalou, H. Wang // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, No. 9. - e 44497.
12. Caffeine Inhibits the Activation of Hepatic Stellate Cells Induced by Acetaldehyde via Adenosine A2A Receptor Mediated by the cAMP/PKA/SRC/ERKl/2/P38 МАРК Signal Pathway / H. Wang, W. Guan, W. Yang, Q. Wang, H. Zhao, F. Yang, X. Lv, J. Li // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, No. 3. - e 92482.
13. Chopra K. Alcoholic neuropathy: possible mechanisms and future treatment possibilities / K. Chopra, V. Tiwari // Br J Clin Pharmacol. - 2012. - Vol. 73, No. 3. - P. 348-362.
14. Cook W.K. Access to Health Care and Heavy Drinking in Patients with Diabetes or Hypertension: Implications for Alcohol Interventions / Won Kim Cook, Cheryl Cherpitel // Subst Use Misuse. Author manuscript. — 2012. — Vol. 47, No. 6. — P. 726-733.
15. DeMarco V. G. The pathophysiology of hypertension in patients with obesity / V G. DeMarco, A. R. Aroor, J. R. Sowers // Nat Rev Endocrinol. - 2014. - Vol. 10, No. 6. - P. 364-376.
16. Embryonic Caffeine Exposure Acts via Al Adenosine Receptors to Alter Adult Cardiac Function and DNA Methylation in Mice / D. L. Buscariollo, X. Fang, V. Greenwood, H. Xue, S. A. Rivkees, С. C. Wendler //PLoS One. — 2014. — Vol. 9, No. 1. — e 87547.
1 7. Fitzgerald P.J. Elevated Norepinephrine may be a Unifying Etiological Factor in the Abuse of a Broad Range of Substances: Alcohol, Nicotine, Marijuana, Heroin, Cocaine, and Caffeine / Paul J. Fitzgerald // Subst Abuse. — 2013. — No.7. — P. 171-183.
18. Higley A.E. Treatment of Alcohol Dependence With Drug Antagonists of the Stress Response / A. E. Higley, G. F. Koob, B. J. Mason //Alcohol Res. 2012. - Vol. 34, No. 4. - P. 516-521.
19. Kalil G.Z. Sympathetic nervous system in obesity-related hypertension: mechanisms and clinical implications / G.Z. Kalil, W.G. Haynes // Hypertens Res. — 2012. — Vol. 35, No.l. — P. 4-16.
20. Lohmeier T. E. The Sympathetic Nervous System in Obesity Hypertension / T. E. Lohmeier, R. Iliescu // Curr Hypertens Rep. — 2013. - Vol. 15, No. 4. - P. 409-416.
21. Mechanisms of endothelial dysfunction in obesity-associated hypertension / N.S. Lobato, F.P. Filgueira, E.H. Akamine, R.C. Tostes, M.H.C. Carvalho, Z.B. Fortes // Braz J Med Biol Res. — 2012. — Vol. 45, No. 5. - P. 392-400.
22. Mustard J. A. The buzz on caffeine in invertebrates: effects on behavior and molecular mechanisms / J. A. Mustard / Cell Mol Life Sci. - 2014. - Vol. 71, No. 8. - P. 1375-1382.
23. Olini N. The Effects of Caffeine on Sleep and Maturational Markers in the Rat / N. Olini, S. Kurth, R. Huber // PLoS One. — 2013. — Vol. 8, No. 9. - e 72539.
24. Pelligrino D. A. Caffeine and the Control of Cerebral Hemodynamics / D. A. Pelligrino, H.-L. Xu, F. Vetri // J Alzheimers Dis. - 2010. - Vol. 20, Suppl 1. - S51-S62.
25. Potential Relevance of al-Adrenergic Receptor Autoantibodies in Refractory Hypertension / K. Wenzel, H. Haase, G. Wallukat, W. Derer, S. Bartel, V. Homuth, F. Herse, N. Hubner, H. Schulz, M. Janczikowski, C. Lindschau, C. Schroeder, S. Verlohren, I. Morano, D. N. Muller, F. C. Luft, R. Dietz, R. Dechend, P. Karczewski // PLoS ONE. — 2008. — Vol. 3, No. 11. — e 3742.
26. Resilience to Meet the Challenge of Addiction: Psychobiology and Clinical Considerations / Tanja N. Alim, William B. Lawson, Adriana Feder, Brian M. Iacoviello, Shireen Saxena, Christopher R. Bailey, Allison M. Greene, Alexander Neumeister // Alcohol Res. — 2012. - Vol. 34, No. 4. - P. 506-515.
27. The effect of caffeine on glucose kinetics in humans — influence of adrenaline / D. S. Battram, T. E. Graham, E. A. Richter, F. Dela // J Physiol. - 2005. - Vol. 569, Pt. 1. - P. 347-355.
28. The Emerging Link Between Alcoholism Risk and Obesity in the United States / R. A. Grucza, R. F. Krueger, S. B. Racette, К .E. Norberg, P. R. Hipp, L. J. Bierut // Arch Gen Psychiatry. — 2010. — Vol. 67, No. 12. - P. 1301-1308.
29. Up-Regulation and Functional Effect of Cardiac /33-Adreno- receptors In Alcoholic Monkeys / Heng-Jie Cheng, Kathleen A. Grant, Qing-Hua Han, James В. Daunais, David P. Friedman, Satoshi Masutani, William C. Little, Che-Ping Cheng // Alcohol Clin Exp Res. - 2010. - Vol. 34, No. 7. - P. 1171-1181.
30. Y27632, a Rho-activated kinase inhibitor, normalizes dysregulation in alphal-adrenergic receptor-induced contraction of Lyon hypertensive rat artery smooth muscle / M. R. Freitas, M. Eto, J. A. Kirkbride, C. Schott, J. Sassard, J.-C. Stoclet // Fundam Clin Pharmacol. - 2009. - Vol. 23, No. 2. - P. 169-178.
31. Zhao L.S. Effect of prazosin on diabetic nephropathy patients with positive 61-adrenergic receptor autoantibodies and refractory hypertension / L.S. Zhao, C.Y. Xu // Exp Ther Med. — 2015. — Vol. 9, No. 1. - P. 177-182.