РІВЕНЬ СЕРОТОНІНУ У ХВОРИХ НА ГЕНЕРАЛІЗОВАНИЙ АТЕРОСКЛЕРОЗ ТА ЙОГО ДИНАМІКА ПІД ВПЛИВОМ ЦИЛОСТАЗОЛУ
Анотація
Метою даної роботи є вивчення впливу цилостазолу на регіональну гемодинаміку, рівень серотоніну та функціональну активність мозку, серця, нижніх кінцівок у хворих на генералізований атеросклероз. У 12-тижневе відкрите рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження було включено 52 осіб чоловічої статі з генералізованим атеросклерозом та 26 осіб чоловічої статі з хронічним коронарним синдромом (група порівняння). Пацієнти основної групи, які мали генералізований атеросклероз були рандомізовані на дві підгрупи: 26 чоловіків додатково до базисної терапії отримували цилостазол в дозі 100 мг двічі на добу та 26 пацієнтів, які додатково отримували плацебо. Пацієнти з генералізованим атеросклерозом мали ураження чотирьох судинних басейнів: церебрального, коронарного, мезентеріального та нижніх кінцівок. Виявлено, що у хворих на генералізований атеросклероз рівень серотоніну в плазмі крові перевищував показник групи порівняння в 7,8 рази, а ряд інших показників, таких як: показники об’ємного кровотоку (р<0,001), когнітивної функції, дистанції безбольової ходьби, були нижче групи порівняння. Під впливом лікування, з додаванням цилостазолу протягом 12 тижнів до базисної терапії, стан показників покращився: рівень серотоніну в плазмі зменшився в 2,9 рази (р<0,001), достовірно (р<0,001) збільшився об’ємний кровотік в усіх досліджуваних судинних басейнах, що сприяло зменшенню кількості як больових, так і безбольових епізодів ішемії міокарда (за даними добового електрокардіографічного моніторування), збільшенню безбольової та максимальної дистанції ходьби та поліпшенню когнітивної функції головного мозку. У групі пацієнтів з генералізованим атеросклерозом, які приймали плацебо, під впливом лікування зміни були не достовірні. Отримані нами дані вказують на позитивний вплив цилостазолу як доповнення до базисної терапії у хворих на генералізований атеросклероз та важливість проведення подальших досліджень у даному напрямку.
Посилання
Лизогуб, В. Г., Купчинськая, Е., & Бугайцев, А. А. (2018). Цилостазол–антиагрегант с большими перспективами. Ліки України, (2), 218.с.10-15
Максименко, Е. Г., & Савченко, В. Н. (2000). Уровень триптофана и серотонина в условиях судорожной готовности головного мозга. Вестник Харьковского национального университета имени ВН Каразина. Серия «Медицина», (1 (494)).
Поспелова, М. Л., Зайцев, Д. Е., Лепёхина, А. С., Ефимцев, А. Ю., Алексеева, Т. М., & Труфанов, Г. Е. (2019). Когнитивные нарушения у пациентов с асимптомными каротидными стенозами более 70%-показание к оперативному лечению? Современные проблемы науки и образования, (5), 116-116.
Aboyans, V., Ricco, J. B., Bartelink, M. L. E., Björck, M., Brodmann, M., Cohnert, T., ... & Espinola-Klein, C. (2018). 2017 ESC Guidelines on the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases, in collaboration with the European Society for Vascular Surgery (ESVS) Document covering atherosclerotic disease of extracranial carotid and vertebral, mesenteric, renal, upper and lower extremity arteries Endorsed by: the European Stroke Organization (ESO) The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Society for Vascular .... European heart journal, 39(9), 763-816.
Amato, M., Montorsi, P., Ravani, A., Oldani, E., Galli, S., Ravagnani, P. M., ... & Baldassarre, D. (2007). Carotid intima-media thickness by B-mode ultrasound as surrogate of coronary atherosclerosis: correlation with quantitative coronary angiography and coronary intravascular ultrasound findings. European heart journal, 28(17), 2094-2101.
Bäck, M., Yurdagul, A., Tabas, I., Öörni, K., & Kovanen, P. T. (2019). Inflammation and its resolution in atherosclerosis: mediators and therapeutic opportunities. Nature Reviews Cardiology, 16(7), 389-406.
Belagaje, S. R. (2017). Stroke rehabilitation. CONTINUUM: Lifelong Learning in Neurology, 23(1), 238-253.
Cerqueira, N. F., Hussni, C. A., & Yoshida, W. B. (2005). Pathophysiology of mesenteric ischemia/reperfusion: a review. Acta Cirurgica Brasileira, 20(4), 336-343.
Chistiakov, D. A., Ashwell, K. W., Orekhov, A. N., & Bobryshev, Y. V. (2015). Innervation of the arterial wall and its modification in atherosclerosis. Autonomic Neuroscience, 193, 7-11.
Chollet, F., Rigal, J., Marque, P., Barbieux-Guillot, M., Raposo, N., Fabry, V., ... & Loubinoux, I. (2018). Serotonin selective reuptake inhibitors (SSRIs) and stroke. Current neurology and neuroscience reports, 18(12), 100.
El-Merahbi, R., Löffler, M., Mayer, A., & Sumara, G. (2015). The roles of peripheral serotonin in metabolic homeostasis. FEBS letters, 589(15), 1728-1734.
Friedland, S. N., Eisenberg, M. J., & Shimony, A. (2012). Meta-analysis of randomized controlled trials on effect of cilostazol on restenosis rates and outcomes after percutaneous coronary intervention. The American journal of cardiology, 109(10), 1397-1404.
Il'icheva, R. F., & Dolgosh, S. S. (1980). Change in the activity of the histamine and serotonin systems in acute obstruction of the mesenteric vessels. Biulleten'eksperimental'noi biologii i meditsiny, 89(2), 153-155.
Jang, S. H., Kwon, Y. M., & Chang, M. C. (2015). Serotonin syndrome in stroke patients. Journal of Rehabilitation Medicine, 47(3), 282-285.
Lopez, J. A. G., Brown, B. P., Armstrong, M. L., Piegors, D. J., & Heistad, D. D. (1989). Response of the mesenteric circulation to serotonin in normal and atherosclerotic monkeys: implications for the pathogenesis of non-occlusive intestinal ischaemia. Cardiovascular research, 23(2), 117-124.
Martin, A. M., Young, R. L., Leong, L., Rogers, G. B., Spencer, N. J., Jessup, C. F., & Keating, D. J. (2017). The diverse metabolic roles of peripheral serotonin. Endocrinology, 158(5), 1049-1063.
Mauler, M., Bode, C., & Duerschmied, D. (2016). Platelet serotonin modulates immune functions. Hämostaseologie, 36(01), 11-16.
Moore, H. M., Drucker, N. A., Hosfield, B. D., Shelley, W. C., & Markel, T. A. (2020). Sildenafil as a Rescue Agent Following Intestinal Ischemia and Reperfusion Injury. Journal of Surgical Research, 246, 512-518.
Mortensen, J. K., Kraglund, K. L., Johnsen, S. P., Mors, O., Andersen, G., & Buttenschøn, H. N. (2018). The serotonin transporter gene polymorphisms and risk of ischemic stroke. Cerebrovascular Diseases, 45(3-4), 187-192.
Oh, C. M., Namkung, J., Go, Y., Shong, K. E., Kim, K., Kim, H., ... & Shong, M. (2015). Regulation of systemic energy homeostasis by serotonin in adipose tissues. Nature communications, 6(1), 1-12.
Regensteiner, J. G., Ware Jr, J. E., McCarthy, W. J., Zhang, P., Forbes, W. P., Heckman, J., & Hiatt, W. R. (2002). Effect of cilostazol on treadmill walking, community‐based walking ability, and health‐related quality of life in patients with intermittent claudication due to peripheral arterial disease: meta‐analysis of six randomized controlled trials. Journal of the American Geriatrics Society, 50(12), 1939-1946.
Reiter, M., Effenberger, I., Sabeti, S., Mlekusch, W., Schlager, O., Dick, P., ... & Schillinger, M. (2008). Increasing carotid plaque echolucency is predictive of cardiovascular events in high-risk patients. Radiology, 248(3), 1050-1055.
Teramoto, Y., Urano, T., Nagai, N., Takada, Y., Ikeda, K., & Takada, A. (1998). Plasma levels of 5-HT and 5-HIAA increased after intestinal ischemia/reperfusion in rats. The Japanese journal of physiology, 48(5), 333-339.
Tóth, Š., Jonecová, Z., Varga, J., Staško, P., Kovavalčinová, B., Maretta, M., & Veselá, J. (2012). Mesenteric ischemia–reperfusion injury: specific impact on different cell populations within the jejunal wall in rats. Acta histochemica, 114(3), 276-284.
Uchiyama, S., Shinohara, Y., Katayama, Y., Yamaguchi, T., Handa, S., Matsuoka, K., ... & Kitagawa, Y. (2014). Benefit of cilostazol in patients with high risk of bleeding: subanalysis of cilostazol stroke prevention study 2. Cerebrovascular diseases, 37(4), 296-303.
Watanabe, H., Akasaka, D., Ogasawara, H., Sato, K., Miyake, M., Saito, K., ... & Chao, G. (2010). Peripheral serotonin enhances lipid metabolism by accelerating bile acid turnover. Endocrinology, 151(10), 4776-4786.
Xu, L., Cheng, D., Huang, Z., Ding, S., Zhang, W., Tan, H., ... & Yang, X. (2017). Histamine promotes the differentiation of macrophages from CD11b+ myeloid cells and formation of foam cells through a Stat6-dependent pathway. Atherosclerosis, 263, 42-52.
Yabut, J. M., Crane, J. D., Green, A. E., Keating, D. J., Khan, W. I., & Steinberg, G. R. (2019). Emerging roles for serotonin in regulating metabolism: New implications for an ancient molecule. Endocrine reviews, 40(4), 1092-1107.
