CHANGES IN THE PROOXIDATIVE-ANTIOXIDANT SYSTEM IN SHR SERIES RATS WITH TREATMENT OF HYPOTENSIVE MEDICINES (RAMIPRIL AND CANDESARTANE) IN COMBINATION WITH CORVITIN
Abstract
Nowadays arterial hypertension (AH) is the most popular cardiovascular disease, which is the most common cause of disability in the population due to high risk of developing complications, such as heart failure, coronary artery disease, stroke. The nature of the morphological manifestations of hypertensive disease depends on the duration and severity, but hypertension triggers a cascade of pathological changes in the lung disease and is accompanied by disruption of the structure of organs that are the most sensitive to fluctuations of blood pressure (brain, heart, kidneys). Continuing the search for new drugs that not only lower blood pressure, but have polytropic effects. In the first place is cardioprotection, which is based on the principles of continuous monitoring of myocardial oxygenation and metabolism. Recently the attention of researchers attract bioflavonoids, such as corvitin, which showed antioxidant, prediabetics, anti-inflammatory properties. The question of influence corvitin in combination therapy with antihypertensive drugs in the treatment of hypertension has been insufficiently studied, that determines the relevance and purpose of our study. Materials and methods. The study was conducted spontaneously hypertensed of rats SHR series. Animals affected into 4 groups of observation. Experienced animal groups series SHR were administered ramipril at a dose of 5 mg / kg, candesartan 4 mg / kg and corvitin a dose of 50 mg/kg, and conducted combined therapy ramipril and corvitin, candesartan and corvitin. Drugs were administered for 7 days. State prooxidative-antioxidant system in the heart, liver, and kidney was estimated by the level of malondialdehyde (MDA) and has a diene conjugates (DC), the background activity of antioxidant enzymes: superoxiddismutase (SOD), glutathione peroxidase (TRP), of catalase (CT). The results of the study. Monotherapy with ramipril exacerbate the pathological process in the examined structures (kidney, heart, liver) and caused a decline in the level of antioxidant enzymes for the same level of malonic aldehyde and diene conjugates. Treatment with candesartan showed a more positive trend in reducing the level of products peroxidation and activation of superoxide dismutase, slightly increased the level of catalase remained unchanged and the activity of glutathione peroxidase. Combination therapy with carnitin significantly changed the indicators oxidative-antioxidant homeostasis in the direction of growth of activity of enzymes catalase and superoxide dismutase on the background of significant decrease of the products of barbituric acid. The most marked improvement was noted in the myocardium of the left ventricle and kidney in combination therapy with candesartan and corvitin. Conclusions. Application of corvitin in combination with antihypertensive drugs demonstrated protective effect. Increased level of blood pressure not only positive dynamics of combination therapy but also pleiotropy effect of corvitin.
References
Барна О.М., Базилевич А.Я. (2012). Універсальні протективні властивості раміприлу: від сповільнення розвитку цукрового діабету до життєзберігаючих властивостей. Ліки України , 9(165), 26-30.
Гапонова Т.И., Кобеляцкий Ю.Ю., Панченко Г.В. (2015). Роль корвитина и латрена в профилактике и терапии реперфузионного синдрома при реконструктивных операциях у пациентов с хронической ишемией нижних конечностей. Медицина неотложных состояний, 2(65), 88-92
Гуревич М.А, Кузьменко Н.А. (2017). Поражение сердца при артериальной гипертензии. Методы воздействия на гипертензию и сократительную дисфункцию (2017). Consilium Medicum, 19 (1): 88–92.
Жаринова В. Ю., Парасюк Е. И., Самоць И. А. (2016) Возможности повышения эффективности антигипертензивной терапии: роль донаторов оксида азота. Здоров’я України, 1 (44), 45–46.
Жиляєв, С. О., Штриголь, С. Ю. (2013). Церебропротективна активність корвітину та ліпофлавону при комбінації гострої алкогольної інтоксикації та черепно-мозкової травми в експерименті. Питання експериментальної та клінічної медицини, 17(1), 93-103.
Журавлева Д.А. (2009) Модели артериальной гипертензии. Спонтанно-гипертензивные крысы, Кунсткамера, 15(6), 721-722.
Земляний, Я. В. (2014). Динаміка структурно-функціональних змін серця та рівнів GDF 15 і NTproBNP на тлі терапії кандесартаном і раміприлом у хворих на серцеву недостатність зі збереженою фракцією викиду, які перенесли інфаркт міокарда на тлі артеріальної гіпертензії. Запорож. мед. журн., 2, 13-17.
Магаляс В.М., Міхєєв А.О., Роговий Ю.Є. та ін. (2001). Сучасні методи експериментальних та клінічних досліджень центральної науково-дослідної лабораторіїї Буковинської державної медичної академії, Чернівці, 42 с.
Мойбенко А. А., Пархоменко А. Н. (2015). Эффективность водорастворимой формы кверцетина (Корвитина) при лечении острого коронарного синдрома с элевацией сегмента ST. – Режим доступа: http://health-ua.com/article/671.html.
Пархоменко А.Н., Кожухов С.Н. (2014). Результаты открытого рандомизированного исследования по изучению переносимости и эффективности препарата Корвитин у пациентов с застойной сердечной недостаточностью и систолической дисфункцией левого желудочка. Український медичний часопис, 4 (102), VII/VIII 2014
Толпаров Г. В. (2016) Влияние блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на функциональное состояние правого желудочка при инфаркте миокарда передней стенки левого желудочка. Кубанский научный медицинский вестник, 3 (158), 126-129.
Чистик Т. (2018). Корвитин — важный компонент комплексной терапии острых и хронических ишемических заболеваний головного мезга. Международный неврологический журнал, 6(100).
Bartekova M., Radosinska J., Pancza D., Barancik M., Ravingerova T. (2016) Cardioprotective effects of quercetin against ischemia-reperfusion injury are age-dependent. Physiol. Res; 65 (Suppl. 1): S101-S107.
Chen X, Li H, Wang Z, Zhou Q, Chen S, Yang B, Yin D, He H, He M. (2020) Quercetin protects the vascular endothelium against iron overload damages via ROS/ADMA/DDAHⅡ/eNOS/NO pathway.Eur J Pharmacol. Feb 5;868:172885. doi: 10.1016/j.ejphar.2019.172885. Epub 2019 Dec 20.
Douros A, Kauffmann W, Bronder E, Klimpel A, Garbe E, Kreutz R. ( 2013) Ramipril-induced liver injury: case report and review of the literature. Am J Hypertens, Sep;26(9):1070-5. doi: 10.1093/ajh/hpt090. Epub 2013 Jun 8.
Forner D, Kulai T, Arnason T, E Gruchy S, MacLeod M. (2017) Ramipril-associated cholestasis in the setting of recurrent drug-induced liver injury. Gastroenterol Hepatol Bed Bench.;10(2):143–6.
Fusi F, Trezza A, Tramaglino M, Sgaragli G, Saponara S, Spiga O. (2020) The beneficial health effects of flavonoids on the cardiovascular system: Focus on 18. K+ channels.Pharmacol Res. Jan 7;152:104625. doi: 10.1016/j.phrs.2019.104625. [Epub ahead of print] Review.
Khanal MK, Dhungana RR, Bhandari P, Gurung Y, Paudel KN. (2017) Prevalence, associated factors, awareness, treatment, and control of hypertension: Findings from a cross sectional study conducted as a part of a community based intervention trial in Surkhet, Mid-western region of Nepal. PLoS One. 12(10):e0185806. doi: 10.1371/journal.pone.0185806.
Monika Barteková et al. (2015) quercetin improves postischemic recoveryof heart function in doxorubicin-treated rats and prevents doxorubicin-induced matrix metalloproteinase-2 activation and apoptosis induction, Int. J. Mol. Sci.16 (4), 8168-8185.
Oyagbemi AA, Omobowale TO, Ola-Davies OE, Asenuga ER, Ajibade TO, Adejumobi OA, Arojojoye OA, Afolabi JM, Ogunpolu BS, Falayi OO, Hassan FO, Ochigbo GO, Saba AB, Adedapo AA, Yakubu A. (2018) Quercetin attenuates hypertension induced by sodium fluoride via reduction in oxidative stress and modulation of HSP 70/ERK/PPARγ signaling pathways. Biofactors. Sep;44(5):465-479. doi: 10.1002/biof.1445. Epub 2018 Sep 1.
Sheik Uduman MS, Reddy RB, Punuru P, Chakka G, Karunakaran G (2016) Protective Role of Ramipril and Candesartan against Myocardial Ischemic Reperfusion Injury: A Biochemical and Transmission Electron Microscopical Study. Adv Pharmacol Sci. 2016:4608979. doi: 10.1155/2016/4608979.
Vrolijk MF, van Essen H, Opperhuizen A, Bast A, Janssen BJ. (2019). Haemodynamic effects of the flavonoid quercetin in rats revisited. Br J Pharmacol. Dec 26. doi: 10.1111/bph.14955
ISSN
ISSN 














